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1. DN 흉선세포 발달에서 Wnt 신호가 재조명되는 이유이중음성 흉선세포(DN thymocyte)의 발달은 전통적으로 Notch 신호를 중심으로 설명되어 왔다. 그러나 최근 연구들은 Notch 신호가 계통 선택의 ‘방향’을 제시한다면, Wnt/β-catenin 신호는 그 방향성이 안정적으로 유지될 수 있는 발달 환경을 조성한다는 점을 강조한다. 특히 DN 단계는 세포 운명이 아직 가소적인 상태에 있으며, Wnt 신호는 이러한 가소성을 조절하는 핵심 보조 축으로 작용한다.2. DN1–DN4 단계에서 Wnt/β-catenin 신호의 작동 맥락Wnt/β-catenin 신호는 DN1–DN2 초기 단계에서 비교적 높은 활성 상태를 보이며, DN3 단계 이후 점진적으로 조절된다. 이 시점은 조혈 전구세포가 흉선 ..

1. 흉선 미세환경에서 TEC의 구조적·기능적 위치흉선 상피세포(thymic epithelial cell, TEC)는 피질(cTEC)과 수질(mTEC)로 구분되며, T 세포 발달 전 과정에 걸쳐 신호 제공자이자 구조적 지지체로 기능한다. DN 흉선세포는 주로 피질 영역에서 TEC와 밀접하게 접촉하며, 이 접촉은 단순한 물리적 지지가 아니라 발달 신호의 방향성을 결정하는 미세환경적 입력으로 작용한다.2. Notch–DLL 상호작용을 통한 계통 고정DN 단계에서 T 세포 계통으로의 고정은 TEC가 발현하는 Delta-like ligand(DLL1, DLL4)와 DN 흉선세포의 Notch 수용체 간 상호작용에 크게 의존한다. 이 신호는 B 세포나 골수계로의 분화를 억제하고, T 세포 계통 특이적 전사 프로그램..

1. 흉선 노화와 T 세포 생성 능력의 감소노화에 따라 흉선은 구조적 위축(thymic involution)을 겪으며, 기능적 실질 부위가 지방 조직으로 대체된다. 이 과정에서 가장 먼저 영향을 받는 세포군 중 하나가 이중음성 흉선세포(DN thymocyte)이다. DN 세포 풀의 감소는 이후 DP, SP 단계로 이어지는 T 세포 생성 연쇄의 출발점 자체를 제한하며, 결과적으로 말초 T 세포 수와 다양성 감소로 연결된다.2. DN 단계별 불균형과 발달 정체노화된 흉선에서는 DN1에서 DN4로의 단계적 전환이 원활하게 이루어지지 않는다. 특히 DN2–DN3 단계에서의 정체는 Notch 신호 약화, IL-7 공급 감소, 세포주기 진입 실패와 연관된다. 이로 인해 DN 흉선세포는 충분한 증식을 거치지 못하고 ..